Энтеровирусы (Enterovirus) входят в семейство пикорнавирусов (Picornaviridae), включающее также еще 5 родов вирусов: Rinovirus (113 серотипов риновирусов), Cardiovirus (вирусы энцефаломиокардита млекопитающих), Hepatovirus (вирус гепатита A), Aphthovirus (вирус ящура), Parechovirus (уникальные эховирусы) и 30 неклассифицированных вирусов насекомых.
Термин пикорнавирусы (pico — маленький, RNA — рибонуклеиновая кислота) был введен в 1962 г., до этого вирусы обозначались как «нани-вирусы», т. е. вирусы-карлики.
Энтеровирусы впервые выделены в самостоятельный род в 1957 г. Род включает вирусы, патогенные для человека, обезьян, свиней, коров, мышей. Одной из особенностей пикорнавирусов является обилие серотипов, что хорошо видно у энтеровирусов человека. Среди энтеровирусов человека выделено 66 серотипов: полиовирусы (3 серотипа), вирусы Коксаки A (23 серотипа), вирусы Коксаки B (6 серотипов), эховирусы (ECHO — 30 серотипов), Энтеровирусы серотипов 68-70.
Характеристика вируса
Вирионы—— безоболочечные икосаэдры диаметром 24-30 н.м. Капсид состоит из 60 капсомеров (T = 1). Каждый капсомер образован четырьмя белками: VP1, VP2, VP3, экспонированных снаружи, и VP 4, находящегося во внутренней части капсомера. Кроме того, в состав капсида входят 1-2 молекулы VP0-протомера, из которого нарезаются VP2 и VP4.
Антигенная структура энтеровирусов представлена двумя антигенами — типоспецифическим (N-антиген, основной нейтрализующий антиген), который определяется в интактном вирионе, и группоспецифическим (H-антиген), который образуется при удалении РНК. Механизм перехода N-H связан с изменением конформации поверхностных белков вириона.
Основные нейтрализующие антигенные детерминанты расположены на белке VP1. Способность моноспецифической антисыворотки нейтрализовать инфекционность вируса лежит в основе определения его серотипа.
VP1 несет антирецепторные участки. Для разных серотипов энтеровирусов клеточными рецепторами являются разные мембранные молекулы:
— Вирусы Коксаки A — αβ-интегрин, β-микроглобулин, CD54 антиген (ICAM-1).
— Вирусы Коксаки B — общий с аденовирусами CAR (суперсемейство иммуноглобулинов);
— Полиовирусы — белок PVR, относящийся к суперсемейству иммуноглобулинов. Этот же рецептор является интермедиатом проникновения в нейроклетки α-герпесвирусов.
Геном энтеровирусов — (+)РНК размером 7,2-8,5 т.н. имеет на 5'-конце ковалентно связанный пептид (VPg), 3'-конец полиаденилирован, что детерминировано 5'-концевой последовательностью генома. Организация генома энтеровирусов сходна с таковой вируса гепатита A.
Вирусы проникают в клетку в конформационно зависимом процессе, детальные события которого до настоящего времени не установлены. Показано, что в процессе взаимодействия энтеровирионов с рецепторами клеточной поверхности теряется VP4. Процесс сопровождается абортивными явлениями, например «слущиванием» с клеточной поверхности ВЧ, лишенных VP4. Такие частицы иногда составляют 50-80% инфицирующей популяции. Доля продуктивно раздевающегося вируса составляет 1%. В цитоплазму проникает геномная РНК, которая выполняет функцию мРНК.
При энтеровирусных инфекциях наблюдается ярко выраженное подавление синтеза белков клетки-хозяина. Одним из вероятных механизмов такого подавления, как предполагают, является инактивация клеточного кэп-связывающего комплекса, необходимого для присоединения кэпированных мРНК к рибосоме. При связывании с рибосомой РНК энтеровируса теряет VPg и транслируется в полипротеин. Полипротеин затем протеолитически каскадно расщепляется сначала с помощью клеточных протеиназ на три предшественника — P1, P2 и P3. Затем P3 аутокаталитически расщепляется на VPg, протеазу и полимеразу. Вновь синтезированная РНК-полимераза реплицирует вирусную РНК с использованием VPg-dU-затравки через образование промежуточной РФ формы. Сборка вирионов происходит в несколько этапов в цитоплазме (см. раздел «Общие принципы морфогенеза вирионов»). Зрелые вирионы покидают клетку путем лизиса последней.
Энтеровирусные инфекции
Энтеровирусы являются этиологическими агентами целого ряда заболеваний, характеризующихся полиморфизмом клинических проявлений инфекции. Это значит, что одни и те же вирусы могут обусловливать несколько клинических синдромов и, напротив, каждый из этих синдромов может вызываться энтеровирусами разных серологических типов.
Многие энтеровирусные заболевания склонны к эпидемическому распространению, так как вирусы реализуют два механизма передачи — фекально-оральный и аспирационный. Заболевания, связанные с энтеровирусами, встречаются во всех группах населения. В связи с выше сказанным, энтеровирусные инфекции представляют важную проблему здравоохранения во всем мире.
Полиморфизм клинических проявлений инфекции связан с различной тканевой тропностью энтеровирусов разных серотипов — нейротропностью, кардитропностью, тропностью к клеткам респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и клеткам других тканей.
С инфицированием энтеровирусами связаны такие заболевания, как ОРВИ, ОКИ, серозный менингит, энцефалиты, миокардиты и эндокардиты, герпангина, геморрагический коньюктивит, хронический увеит, хронический пиелонефрит, ювенильный сахарный диабет, полиомиелит и вялотекущие параличи. Каждое из этих заболеваний может вызываться несколькими типами энтеровирусов.
Последнее обновление страницы: 27 ноября 2006 E-mail: vira-ss@narod.ru
β
-интегрин, β
-микроглобулин, CD54 антиген (ICAM-1).
-интегрин;
-интегрин;